Молекулярные биомаркеры при электрогиперчувствительности

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ СТАТЬЯ Молекулярные биомаркеры при электрогиперчувствительности и множественной химической чувствительности: как они могут помочь в диагностике, последующем наблюдении и в этиопатологическом понимании. Филипп Иригарай1, Наталио Авайда2, Доминик Бельпомм1 ,3,* 1. Европейский институт исследования рака и окружающей среды (ECERI), Брюссель, Бельгия. 2. Лабо XV, Биологическая лаборатория, Париж, Франция. 3. Кафедра медицинской онкологии, Парижский университет, Франция * Соответствующий автор:contact.belpomme@gmail.com АБСТРАКТНЫЙ: Электрогиперчувствительность (ЭГС) и множественная химическая чувствительность (МХС) являются новыми во всем мире неврологическими расстройствами в рамках связанной с чувствительностью патологии окружающей среды. Недавно мы расширили и подтвердили наше предыдущее наблюдение, показывающее, что EHS и MCS имеют клинически идентичные симптомы и могут сосуществовать как уникальный, общий, связанный с чувствительностью неврологический синдром в 25% случаев. В настоящее время не существует опубликованных биологических исследований этих расстройств, за исключением того, которое мы ранее опубликовали в качестве предварительного. В настоящем исследовании мы показываем, что EHS, MCS и комбинированный синдром имеют идентичные биохимические изменения. Точнее, измеряя уровни молекулярных биомаркеров периферической крови и мочи в когорте из 2018 последовательных случаев, мы показываем, что оба заболевания и комбинированный синдром могут быть объективно охарактеризованы примерно в 90% случаев снижением продукции 6-гидроксимелатонина сульфата в моче, при этом в 30-50% для них характерно повышение уровня гистамина и белков теплового шока (HSP) 27 и/или 70, а также белка S100B и нитротирозина в периферической крови. Повышенные уровни гистамина и HSP являются индикаторами воспаления легкой степени, тогда как повышенные уровни белка S100B и нитротирозина являются индикаторами разрушения/открытия гематоэнцефалического барьера. Кроме того, мы показываем, что примерно в 15% случаев антимиелиновые аутоантитела могут быть обнаружены в периферической крови, что объясняет возникновение аутоиммунного ответа. Обсуждаются чувствительность, специфичность и воспроизводимость биохимических тестов, а также роль этих показателей, используемых в качестве биомаркеров для диагностики и наблюдения за пациентами. Мы также обсуждаем случаи с необнаружимыми биологическими изменениями, которые, тем не менее, можно диагностировать с помощью анализа церебральных нейротрансмиттеров в моче и визуализации мозга. На основании этих биологических данных предполагается, что ЭГС и/или МКС являются новыми заболеваниями головного мозга, возникающими по общему этиопатогенетическому механизму. Ключевые слова:неврологические заболевания, связанные с чувствительностью; электромагнитное поле; электрогиперчувствительность; идиопатическая непереносимость окружающей среды; множественная химическая чувствительность. ОТКРЫТЫЙ ДОСТУП Опубликовано:31 января 2024 г. Цитата:Иригарай П., Авайда Н. и др., 2024. Молекулярные биомаркеры электрогиперчувствительности. и Множественная химическая чувствительность: как они могут помочь в диагностике, последующем наблюдении и в этиопатологическом понимании, Архивы медицинских исследований, [онлайн] 12 (1). https://doi.org/10.18103/mra.v 12i1.4771 Авторские права:© 2024 Европейское Медицинское Общество. Это статья с открытым доступом, распространяемая на условиях лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания первоначального автора и источника. DOI https://doi.org/10.18103/mra.v 12i1.4771 ISSN:2375-1924 гг. Архив медицинских исследований |https://esmed.org/MRA/index.php/mra/article/view/4771 1 Перевод: английский - русский - www.onlinedoctranslator.com

Молекулярные биомаркеры при электрогиперчувствительности и множественной химической чувствительности Сокращения: как отдельное медицинское расстройство8; а в последнее время это может быть вызвано воздействием антропогенных ЭМП (т.е. воздействием антропогенных, а не природных ЭМП) и, возможно, в некоторых случаях химическими веществами окружающей среды, как в случае MCS.9. Более того, мы показали, что EHS и MCS имеют идентичные клинические симптомы и могут сосуществовать как уникальный общий неврологический синдром, связанный с чувствительностью, в 25% случаев. 7,10. В этой попытке мы показали, что как EHS, так и MCS, а также комбинированный синдром EHS/MCS могут характеризоваться в периферической крови снижением уровня витамина D и повышением уровня высокочувствительного реактивного белка C (hs-CRP) и иммуноглобулина. E (IgE) и, что более характерно, повышенными уровнями гистамина, белка S100B, белка теплового шока (HSP) 27 и/или 70, нитротирозина (NTT) и аутоантител против миелина P0, при этом эти нарушения могут также характеризоваться снижение содержания 6гидроксимелатонина сульфата (6-OHMS) в суточной моче. 6-OHMS, гидроксимелатонинсульфат; BBB — гематоэнцефалический барьер; ЦНС, центральная нервная система; EHS, электрогиперчувствительность; ЭДС, электромагнитное поле; hs-CRP, реактивный белок высокой чувствительности-C; HSP27, белок теплового шока 27; HSP70, белок теплового шока 70; IEI-EMF, идиопатическая непереносимость окружающей среды, связанная с электромагнитными полями; IgE, иммуноглобулин Е; MCS — множественная химическая чувствительность; NOS – нитрозооксидативный стресс; НТТ, нитротирозин; ТДУ – транскраниальная допплерография; УКТС – ультразвуковая церебральная томосфигмография; ВОЗ, Всемирная организация здравоохранения; Wi-Fi, беспроводная верность. 1. Введение Несколько Электрогиперчувствительность (ЭГС) — это новые во всем мире неврологические расстройства в рамках приобретенной чувствительности, связанной с экологической патологией. Оба расстройства были определены как возникновение симптоматических проявлений при уровнях воздействия окружающей среды ниже обычно допустимых. MCS был впервые описан в 1962 году американским аллергологом Тероном Рэндольфом как заболевание, вызванное воздействием низких концентраций нескольких экзогенных химических веществ.1. Затем в 1991 году Уильям Ри экспериментально идентифицировал EHS и определил его аналогичным образом как патологическое расстройство, связанное с чувствительностью, возникающее в результате низкая интенсивность воздействие электромагнитного поля (ЭМП)2. Как сообщалось, экспериментальное исследование провокации проводилось в полностью контролируемых условиях окружающей среды с использованием серии воздействий электромагнитного поля (ЭМП) частотой от 0 до 5 МГц. Как контрольная группа, принимавшая плацебо, так и нормальная здоровая контрольная группа не имели симптомов, тогда как у 64% чувствительных к ЭМП пациентов симптомы были. Химическая чувствительность (МКС) и В этом исследовании мы хотели бы (1) критически переоценить результаты, полученные ранее, обследовав больше пациентов; (2) сравнить результаты, полученные у пациентов с ЭГС, с результатами, полученными у пациентов с МКС или с комбинированным синдромом; (3) обсудить, могут ли ранее исследованные биомолекулы, использованные в качестве индикаторов, использоваться в качестве биомаркеров для объективной диагностики и наблюдения за пациентами; (4) и, наконец, оценить, как эти биомаркеры могут дать некоторое представление об этиопатогенетических механизмах, участвующих в обоих неврологических расстройствах, связанных с чувствительностью. 2. Материал и методы. В этом исследовании мы использовали когортное исследование, в котором пациенты с EHS, MCS или обоими расстройствами были разделены на три группы соответственно в соответствии с их клинической картиной. Для этих различных групп мы измерили, как сообщалось ранее, молекулярные показатели, перечисленные в Таблице 1. Со времени основополагающего описания Рэндольфа MCS был признан приобретенной экологической непереносимостью к небольшому воздействию нескольких химических веществ во время семинара, спонсируемого Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в Берлине в 1996 году.3, и был дополнительно идентифицирован и более точно охарактеризован во время консенсусной встречи 1999 года в Атланте (США).4. 2.1. НАЧИСЛЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ Пациенты активно не привлекались. Начисление произошло из-за того, что во Франции пока нет врачей, специализирующихся на лечении пациентов с EHS и MCS. Таким образом, все пациенты были спонтанно направлены к одному из нас (DB), следуя их собственной информации. Поскольку все пациенты были проинформированы благотворительными организациями пациентов EHS и MCS о том, что мы лечили оба расстройства с медицинской точки зрения, и поскольку все последовательные случаи были включены в исследование, мы обоснованно полагаем, что начисление не пострадало от систематической ошибки отбора. Что касается EHS, в научной литературе сохраняется путаница между EHS и клинически описанным патологическим расстройством, называемым идиопатической непереносимостью окружающей среды, приписываемой ЭМП (IEI-EMF), о которых сообщалось и которые были признаны ВОЗ.5-6. После нашей первой попытки охарактеризовать EHS в 2015 г.7, мы показали, что EHS можно идентифицировать 2.2. КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ Поскольку пока еще нет опубликованных биологических характеристик EHS и MCS. Архив медицинских исследований |https://esmed.org/MRA/index.php/mra/article/view/4911 2

Молекулярные биомаркеры при электрогиперчувствительности и множественной химической чувствительности показывая, что эти расстройства могут быть определены по биологическим критериям, критериями включения MCS были те, которые были признаны на международном уровне на консенсусной встрече в Атланте в 1999 году.4которые были основаны на том факте, что пациенты сообщают о своей клинической непереносимости к незначительному воздействию экзогенных химических веществ (т.е. к более низкому воздействию, чем обычно переносится). интервью или анкетные опросы через Интернет, а скорее личные интервью и медицинские осмотры, метод, который сводит к минимуму субъективные предубеждения, зависящие от пациента, или неточный анализ. Настоящее исследование основано на анализе 2070 случаев, зарегистрированных с 2009 по 2021 год, из которых 2018 случаев подлежат оценке для определения связи EHS с MCS. Их было 1428 случаев с ЭГС, 85 с МКС и 505 (25%) с комбинированным синдромом. Биологические изменения у пациентов с этим комбинированным синдромом сравнивали с теми, у кого только MCS или EHS. Пациентов также сравнивали с контрольной группой практически здоровых людей. Критерии включения для пациентов с EHS были предложены ВОЗ.11. Они были аналогичны тем, которые были рекомендованы консенсусным совещанием в Атланте в 1999 г. для MCS и адаптированы к EHS.7. Они касаются воспроизводимости возникновения симптомов, как при MCS, при более низком, чем обычно допустимом, воздействии предполагаемых источников ЭМП, таких как мобильные телефоны, беспроводная связь (WiFi), мощные линии, интеллектуальные счетчики и т. д.8. Они также касаются регресса или исчезновения симптомов после устранения предполагаемых возбудителей. В дополнение к этим клиническим критериям, предоставленным опросом пациентов, особое внимание уделялось отсутствию известных ранее существовавших и/или сосуществующих патологий, которые могли бы объяснить наблюдаемые клинические симптомы, такие как атеросклероз, диабет, нейродегенеративные или психиатрические заболевания, что затрудняло бы интерпретацию биологические данные сложны. Это особенно справедливо в отношении болезни Альцгеймера, которая, как сообщалось, была вызвана воздействием ЭМП.12,13. С этой целью мы использовали подходящие стандартные тесты, чтобы избежать этих патологий (раздел 2.4). 2.4. ЛАБОРАТОРНЫЕ ИСПЫТАНИЯ Анализ всех биомолекул, использованных в качестве индикаторов, проводился в одной лаборатории в Париже, Франция. В большинстве случаев отбор проб проводился до начала лечения пациента. Референтные значения лабораторных нормальных пределов проверялись путем исследования группы здоровых субъектов без EHS и MCS. Эта группа внешне нормальных здоровых добровольцев использовалась в качестве контрольной группы (раздел 3.1). Количество поддающихся оценке случаев с EHS и/или MCS зависело от типа исследуемых биомолекул. Не все из них удалось обследовать у всех пациентов, в основном по финансовым причинам (французская система социального обеспечения не возмещает стоимость нескольких анализов). Тем не менее, 672 случая удалось полностью оценить для семи более характерных биомолекул (раздел 3.2.5). Мы подчеркиваем, что наши критерии включения и симптоматическое описание случаев были основаны не только на субъективных заявлениях пациентов, но и на тщательном клиническом анализе медицинского анамнеза, систематическом очном опросе и физическом осмотре пациентов. чтобы избежать несвязанных патологий и сделать диагноз EHS и/или MCS как можно более ясным. Всем зарегистрированным пациентам сначала были проведены гематологические, метаболические, печеночные и почечные стандартные лабораторные исследования для исключения несвязанной патологии. Затем были сделаны более характерные анализы периферической крови и мочи. Они перечислены в Таблице 1. Каждый анализ проводился в соответствии с методом, рекомендованным производителем. Hs-СРБ, витамин D2-D3 и IgE измеряли с помощью классического автоматизированного иммуноанализа [Architect Ci 4100 (Abbott Laboratories, Abbott Park, Чикаго, Иллинойс, США)]; в то время как для гистамина мы использовали специальный тест ELISA (IBL International Gmbh, Гамбург, Германия); для белка S100B — количественный автоматизированный хемилюминесцентный иммуноанализ [Liason S100 (DiaSorin Deutschland GmbH, Дитценбах, Германия)]; для NTT — конкурентный тест ELISA (Cell Biolabs Inc., Сан-Диего, Калифорния, США); для обнаружения аутоантител к белку P0 миелина - качественный анализ Вестерн-блот (IMMCO Diagnostics, Буффало, Нью-Йорк, США); для белков-шаперонов HSP 27 и HSP 70 — специфический высокочувствительный иммуноферментный анализ (Stressgen Biotechnologies Corporation, Сан-Диего, Калифорния, США); и для измерения 6ОМС в моче — тест ELISA (IBL International GmbH, Гамбург, Германия). Таблица 1. 2.3. ВКЛЮЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ Это исследование основано на анализе пациентов, зарегистрированных в базе данных, которую мы создали и проспективно поддерживаем с 2009 года во Франции, которая в настоящее время содержит более двух тысяч случаев EHS и/или MCS. Похоже, это самая важная серия таких пациентов во всем мире. Эта база данных была передана во Французский комитет по защите лиц под регистрационным номером 2017A02706-47, а также зарегистрирована в Европейской базе данных клинических исследований (EudraCT) под регистрационным номером 2018-001056-36. Все включенные пациенты дали информированное согласие на проведение клинических и биологических исследований и были анонимно зарегистрированы. Для регистрации, как указано выше, мы не использовали телефон. Архив медицинских исследований |https://esmed.org/MRA/index.php/mra/article/view/4911 3

Молекулярные биомаркеры при электрогиперчувствительности и множественной химической чувствительности указывает различные исследованные биомолекулы, методы их измерения и значения нормального референтного диапазона, используемые лабораторией, в которую попала наша контрольная группа здоровых людей. Таблица 1.Тесты, обычно используемые для измерения исследуемых биомолекул. Методы измерения и нормальный диапазон. Нормальный ценности* ссылка Контрольные значения +/- ЮВ** Биомаркер Автор, год Тип образца Воспаление низкой степени Высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP) ≤ 3 мг/л 0,57 +/- 0,04 Пирсон и др., 2003 г.14 сыворотка Витамин D2-D3 Белси, Делука и Поттс 1971 г.15 сыворотка ≥ 30 нг/мл 31,58+/-0,96 Гистамин Лебель и др., 1996 г.16 Плазма ≤ 10 нМ 4,96+/-0,03 IgE Дессент и др., 1975 г.17 сыворотка ≤ 100 Ед/мл 46,32+/-3,75 Белок теплового шока 27 (HSP27) Де и Роуч, 2004 г.18 сыворотка ≤ 5 нг/мл 1,99+/-0,08 Покли, и Кортон 1998 г.19 Пасти ≤ 5 нг/мл 2,43+/-0,09 Белок теплового шока 70 (HSP70) сыворотка Нарушение/открытие гематоэнцефалического барьера Нитротирозин (НТТ) Исчиропулос и др., 1992 год20 ≥ 0,6 мкг/л и ≤ 0,9 мкг/мл 0,73+/-0,01 Сэрум Смит, Бонфрер. 2005 г.21 Корсе и Белок S100B сыворотка ≤ 0,105 мкг/л 0,06+/-0,01 Аутоиммунный ответ Антимиелин аутоантитела Р0 белок Арнольд, Пфальц и Альтерматт 198522 Отрицательный Отрицательный Плазма Метаболиты мелатонина Шумахер, Наннинга, Лейденбергер 1989 г.23 Гидрокси-мелатонин ОМ) сульфат (6- и Моча ≥ 5 нг/л и ≤ 40 нг/л 33,96 +/-1,93 * Эти нормальные референтные значения соответствуют значениям, использованным в этом исследовании. Их предоставила лаборатория, в которой проводились химические испытания. Нормальными референтными значениями были значения, полученные от производителей тестов (раздел 2.4), которые были подтверждены анализом нормальной контрольной группы (раздел 3.1). * * Значения со стандартной ошибкой, полученные от 80 нормальных субъектов. 2.5. ВЫБОР БИОМОЛЕКУЛ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В КАЧЕСТВЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИНДИКАТОРОВ Ранее сообщалось о нашем поиске биомолекул, используемых в качестве индикаторов для характеристики EHS и/или MCS, и их научном обосновании.7,10. Мы искали биологические изменения, вызванные травмой головного мозга у людей и искусственными радиациями или экзогенными химическими веществами у животных; затем мы выбрали несколько биомолекул, которые можно было бы назвать биомаркерами, как это определено международным научным консенсусом.24,25(раздел 4.2). Механизм дегрануляции может включать сшивание IgE с его высокоаффинным специфическим рецептором клеточной поверхности.29мы также измеряли общий уровень IgE в периферической крови. Кроме того, поскольку гистамин способен повышать проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) посредством нитрозооксидативного стресса (НОС)30-31, мы искали возможные индикаторы, связанные с NOS, которые могут быть задействованы в нарушении/открытии BBB. Мы определили NTT, поскольку он возникает в результате токсического воздействия пероксинитрита (ONOO-) на белки и рассматривается как индикатор разрушения/ открытия ГЭБ.32-35. Кроме того, мы рассматривали кальцийсвязывающий белок S100B, продуцируемый и высвобождаемый преимущественно периваскулярными астроцитами, поскольку было показано, что увеличение этой биомолекулы в периферической крови связано с разрушением/открытием ГЭБ.36-38, хотя это неспецифично и, вероятно, не зависит от NOS. Короче говоря, мы регулярно измеряли вч-СРБ; и секостероид 25 гидроксивитамин D, так как было высказано предположение, что высокий уровень вч-СРБ и низкий уровень витамина D в периферической крови пациентов связаны с воспалительными и/или аутоиммунными процессами.26. Поскольку при травме головного мозга воспалительная реакция может спровоцировать дегрануляцию тучных клеток, приводящую к массивному выбросу гистамина в кровь.27-28мы также измеряли уровень гистамина в периферической крови пациентов. Кроме того, как наиболее известная тучная клетка Мы также считали, что воздействие нетепловых ЭМП может вызвать повторяющийся клеточный стресс. Архив медицинских исследований |https://esmed.org/MRA/index.php/mra/article/view/4911 4

Молекулярные биомаркеры при электрогиперчувствительности и множественной химической чувствительности что приводит к постоянной сверхэкспрессии и высвобождению HSP в открытых тканях, особенно в головном мозге.39-43. Хорошо известно, что в условиях клеточного стресса, связанного с воспалением, сверхэкспрессия HSP способствует противовоспалительному ответу.44-46. Таким образом, мы предположили, что основной индуцируемый стрессовый белок HSP70, который, как было показано, противостоит апоптозу нейронов,47-48и нарушение/открытие BBB47,49, может быть вовлечен; а также противовоспалительный белок стресса HSP2750. Таким образом, мы систематически измеряли уровни HSP70 и HSP27 в периферической крови пациентов, чтобы определить, могут ли эти белкишапероны быть связаны с некоторым воспалением слабой степени, как было подтверждено в экспериментах с использованием нетеплового воздействия ЭМП.39-42,51. Более того, во время NOS белки могут подвергаться значительной модификации и денатурации, приобретая новые эпитопы, что может привести к потере их специфичности и биологической активности; следовательно, в синтезе аутоантител52-53. В результате мы предположили, что под воздействием стрессоров окружающей среды такие белки, как нулевой белок миелина (миелин P0) – наиболее распространенный белок в нервной системе – могут денатурироваться до такой степени, что приобретают аутоантигенные свойства. Таким образом, мы систематически искали наличие аутоантител против миелина Р0 в крови пациентов. показано). Как подчеркивалось ранее, эти визуализирующие исследования систематически проводились в случае отрицательных результатов рутинных биомаркеров и тщательно интерпретировались. 2.7. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Использовались четыре различных статистических теста: i) двусторонний t-критерий Стьюдента для сравнения значений пациентов; ii) тест хи-квадрат для анализа различных частотных распределений; iii) тест корреляции момента произведения Пирсона для поиска корреляции между двумя количественными переменными; и iv) тест Крускала-Уоллиса для оценки того, происходят ли выборки из одного и того же распределения. Весь статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения XLSTAT (XLSTAT 2018.1.49725; Addinsoft; Addinsoft; https://www.xlstat.com). Учитывая тот факт, что для проведения двух сравнений использовался двусторонний критерий Стьюдента (пациенты MCS с пациентами EHS и пациенты EHS/MCS с пациентами EHS), была применена поправка Бонферрони, которая устанавливает порог значимости α на уровне 0,05/ 2, т.е. 0,025. С другой стороны, статистический анализ с использованием критерия хи-квадрат использовал пороговое значение α = 0,05. 3. Результаты 3.1. РУКОВОДСТВЕННЫЕ БИОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ТЕСТЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ НА ЗДОРОВЫХ СУБЪЕКТАХ 10 биомаркеров, выбранных в рамках нашего первоначального подхода, были протестированы на 80 внешне нормальных субъектах, чтобы проверить достоверность значений референтного диапазона нормы, используемых лабораторией, в которой анализировались все образцы. У всех субъектов, включенных в это контрольное исследование, не было клинических симптомов EHS и/ или MCS, а также нормальный показатель UCTS. На глобальном уровне мы подтвердили достоверность значений нормального референтного диапазона, используемых этой лабораторией. В Таблице 1 приведены референтные значения нормальных пределов, рекомендованные лабораторией и подтвержденные анализом нашей контрольной группы. Наконец, как сообщалось ранее7,10поскольку у многих пациентов с EHS и/или MCS наблюдались нарушения сна, и эти эффекты, как сообщается, связаны с воздействием ЭМП и опосредованы гормоном шишковидной железы мелатонином.54мы систематически измеряли метаболит, производный мелатонина, 6-гидроксимелатонин сульфат (6-OHMS) в 24-часовой моче пациентов.55. Мы также рассчитали соотношение 6-OHMS/креатинин при сборе 24часовой мочи, чтобы уменьшить вариабельность измерения 6-OHMS, связанную с разбавлением мочи. 2.6. ЦЕРЕБРАЛЬНЫЕ НЕЙРОТРАНСМИТТЕРЫ МОЧИ И ЦЕРЕБРАЛЬНАЯ ВИЗУАЛИЗАЦИЯ В ограниченном числе случаев мы также искали церебральные нейромедиаторы в моче.8,10. Это было особенно сделано в случаях EHS, когда рутинные тесты не выявили молекулярных изменений. В таких случаях, как и в других, мы использовали методы визуализации головного мозга, чтобы поставить или подтвердить диагноз EHS и/или MCS, как мы и другие сообщали в предыдущих исследованиях.8,56-57. С этой целью мы использовали ультразвуковую церебральную томосфигмографию (УКТС), транскраниальную допплерографию (ТДУ), функциональную магнитно-резонансную томографию головного мозга и/или позитронно-эмиссионную томографию (данные не представлены). 3.2. ИЗМЕРЕНИЕ БИОМОЛЕКУЛ У ПАЦИЕНТОВ С ЭГС И/ИЛИ МКС Мы регулярно использовали 10 различных биомолекул периферической крови и мочи, перечисленных в Таблице 1. 3.2.1. Воспаление низкой степени Увеличение уровней вч-СРБ было обнаружено примерно в 15% случаев, точнее, в 14,9%, 15% и 15,7% в группах EHS, MCS и EHS/MCS соответственно без существенных различий (таблица 2). Архив медицинских исследований |https://esmed.org/MRA/index.php/mra/article/view/4911 5

Молекулярные биомаркеры при электрогиперчувствительности и множественной химической чувствительности Таблица 2.Частота предполагаемого вялотекущего воспаления измеряется в периферической крови пациентов с EHS и/или MCS, на что указывают hs-CRP, гистамин, IgE и белки-шапероны HSP. Биомолекулы Нормальные значения Оцениваемые случаи выше нормы п* п** п*** ЭЗС МКС EHS/MCS Соотношение % Соотношение % Соотношение % вч-СРБ < 3 мг/л 185/1245 14,9 12/80 15 67/441 15,7 0,99 0,93 1 Гистамин < 10 нмоль/л 455/1332 34,2 21/80 26.25 122/481б 25,4 0,18 0,0004 0,97 IgE < 100 Ед/мл 255/1278 20 14/80 17,5 102/456 22,4 0,69 0,30 0,41 ХСП 70 < 5 нг/мл 131/821 16 7/57 12.3 52/350 14,9 0,58 0,69 0,76 ХСП 27 < 5 нг/мл 159/780 20,4 8/56 14.3 61/331 18,4 0,35 0,51 0,57 HSP27 и/или HSP70 205/776 26.42 12/56 21,4 54/313 17.25 0,51 0,001 0,57 Для сравнения распределений мы использовали критерий Хи-квадрат Пирсона. * Сравнение групп EHS и MCS. ** Сравнение групп EHS и EHS/MCS. * * * Сравнение EHS/MCS и MCS. Эти повышенные средние значения уровня Hs-CRP существенно не различались между тремя группами пациентов (таблица 3). Таким образом, мы систематически искали несвязанные причины воспаления/инфекции у этих пациентов и не нашли ни одной. Более того, поскольку вчСРБ считается биомаркером возрастного снижения когнитивных функций или деменции, в частности болезни Альцгеймера.58-59мы систематически искали болезнь Альцгеймера в эти пациенты. В трех случаях болезнь Альцгеймера была обнаружена при наблюдении за пациентами. Возможно, это связано с предыдущим чрезмерным воздействием ЭМП.12-13, но не было доказано, что это конкретно связано с EHS. Таким образом, мы рассматривали эти три случая как случаи, не поддающиеся оценке. Таким образом, наши данные свидетельствуют о том, что в каждой из различных групп у ограниченного числа пациентов может проявляться тот или иной тип системного воспаления. Таблица 3.Средние значения уровней биомолекул низкой степени тяжести, связанных с воспалением, в периферической крови пациентов с EHS и/или MCS. Биомаркер в норме Ценности ЭЗС Среднее ± SE МКССреднее ± SE EHS/MCSСреднее ± SE п* п** п*** вч-СРБ < 3 мг/л 8,48+/-0,92 5,66+/-0,33 9,10+/-1,41 0,44 0,72 0,31 Гистамин < 10 нмоль/л 24,49+/-1,04 18,87+/-2,29 20,83+/-1,49 0,25 0,09 0,59 IgE < 100 Ед/мл 416,13+/- 31,95 304,64+/- 97,49 312,99+/-26,31 0,42 0,06 0,91 ХСП 70 < 5 нг/мл 8,11+/-0,23 6,93+/-0,36 7,88+/-1,19 0,24 0,63 0,09 ХСП 27 < 5 нг/мл 7,65+/-0,18 7,26+/-0,22 7,21+/-0,16 0,64 0,23 0,91 SE: стандартная ошибка. p: вероятность того, что разница вызвана случайной вариацией. * Сравнение групп пациентов EHS и MCS для значений среднего уровня с использованием двустороннего метода. t-критерий (α = 0,025). **Сравнение групп пациентов с EHS и EHS/MCS для значений среднего уровня с использованием двустороннего t-критерия (α = 0,025). ***Сравнение групп пациентов EHS/MCS и MCS по значениям среднего уровня с использованием двустороннего t-критерия (α = 0,025). Мы также обнаружили снижение уровня витамина D в периферической крови у большинства пациентов. В таблицах 4 и 5 представлены результаты, полученные нами для Витамин D. Как указано в Таблице 4, средние значения уровня витамина D оказались сниженными во всех группах пациентов без существенных различий. Архив медицинских исследований |https://esmed.org/MRA/index.php/mra/article/view/4911 6

Молекулярные биомаркеры при электрогиперчувствительности и множественной химической чувствительности Таблица 4.Средний уровень витамина D в периферической крови пациентов с EHS и/или MCS. ЭЗС Среднее ± SE EHS/MCS Среднее ± SE Нормальные значения МКССреднее ± SE п* п** п *** Витамин D >30 нг/мл 20,22+/-0,22 18,95+/-0,86 19,88+/-0,39 0,14 0,44 0,32 SE: стандартная ошибка. p: вероятность того, что разница вызвана случайной вариацией. * Сравнение групп пациентов EHS и MCS для значений среднего уровня с использованием двустороннего метода. t-критерий (α = 0,025). **Сравнение групп пациентов с EHS и EHS/MCS для значений среднего уровня с использованием двустороннего t-критерия (α = 0,025). ***Сравнение групп пациентов EHS/MCS и MCS по значениям среднего уровня с использованием двустороннего t-критерия (α = 0,025). Однако, как указано в таблице 5, такое снижение уровня витамина D было обнаружено примерно в 66%, 82% и 62% случаев в EHS, MCS и комбинированных группах соответственно, при этом значительно больше пациентов со сниженным уровнем витамина D. уровень в MCS, чем в EHS и объединенных группах, для которых мы не обнаружили достоверной разницы. Это говорит о том, что химическое воздействие вызывает более частый дефицит витамина D, чем воздействие ЭМП. Таблица 5.Частота аномальных значений уровня витамина D в периферической крови пациентов с ЭГС и/или МКС. Оцениваемые случаи ниже нормы п* п** п*** ЭЗС МКС EHS/MCS % % % Соотношение Соотношение Соотношение Витамин Д > 30 нг/мл 858/1293 66,36 61/74 82,43 291/467 62.30 0,006 0,13 0,001 Для сравнения распределений мы использовали критерий Хи-квадрат Пирсона. * Сравнение групп EHS и MCS. ** Сравнение групп EHS и EHS/MCS. * * * Сравнение EHS/MCS и MCS. Повышенный уровень циркулирующего IgE был выявлен у 20%, 17,5% и 22,4% групп EHS, MCS и MCS/EHS соответственно, без статистически значимой разницы между тремя группами (табл. 2). Для IgE средние повышенные значения существенно не различались между тремя исследуемыми группами (таблица 3). Это не было связано с сосуществованием несвязанной аллергии. Поскольку высвобождение гистамина из тучных клеток предполагает высокое сродство IgE к его мембранному рецептору, расположенному на поверхности тучных клеток29,60мы искали корреляцию между уровнями гистамина и IgE в периферической крови пациентов. Однако такой корреляции не обнаружено. сборная группа; в то время как частота пациентов с повышенным уровнем гистамина в группе MCS имеет тенденцию быть менее частой, чем в группе EHS, но без существенной разницы. Как указано в табл. 2, в зависимости от рассматриваемой группы повышенный уровень белков-шаперонов HSP70 и HSP27 выявлялся в периферической крови в 12–16% и 14–20% случаев соответственно; без существенной разницы в частоте между 3 группами. Однако в совокупности, т.е. у 17–26% пациентов с повышенными уровнями HSP70 и/или HSP27, в группе EHS было значительно больше пациентов с одним или обоими повышенными белками-шаперонами, чем в группе с комбинированным синдромом. но не было существенной разницы между группой MCS и группой EHS, а также между группой MCS с группой комбинированного синдрома (таблица 2). Для пациентов с повышением HSP70 или HSP27 значения повышенного среднего уровня не различались между тремя группами (таблица 3). Поэтому эти данные, которые показывают, что приобретенные связанный с гистамином низкая оценка Воспаление чаще встречается в группе пациентов с EHS, чем в группе пациентов с EHS/MCS, что указывает на то, что EHS связан с более частыми проявлениями, связанными с HSP70-27. Основным результатом нашего исследования является то, что гистамин в периферической крови был повышен в целом в 32% случаев, т.е. у 25–34% пациентов, в зависимости от исследуемой группы, а это означает, что это патологическое отклонение затрагивало все группы. пациентов. Это было подтверждено тем, что у пациентов с такими повышенными значениями повышенные средние значения уровня в периферической крови существенно не различались между 3 группами (таблица 3). Однако мы обнаружили значительно большее количество пациентов с повышенным уровнем гистамина в группе EHS, чем в группе. Архив медицинских исследований |https://esmed.org/MRA/index.php/mra/article/view/4911 7

RkJQdWJsaXNoZXIy NzQwMjQ=